阿斯利康和第一三共联合开发ADC药物Enhertu公布II期积极临床数据

2023-03-09 09:29 · 生物探索

第一三共和阿斯利康的利康临床ENHERTU的治疗达到了预期目标-为客观反应率（ORR）指定的目标，并在经过大量预处理的和第合开患者中证明了对多个表达HER2的晚期实体瘤的持久反应。

ENHERTU是共联阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。药物Enhertu是积极一种针对HER2的ADC（Antibody-drug conjugate）。Enhertu采用第一三共的数据专有DXd ADC技术设计，是利康临床第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是和第合开阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。Enhertu由一个HER2单克隆抗体组成，共联该抗体通过一个稳定的药物基于四肽的可裂解接头连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。

Enhertu目前在40多个国家/地区获得批准，积极用于治疗既往接受过（或一种或多种）基于抗HER2方案的数据不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。Enhertu 在美国获得加速批准，利康临床用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌的和第合开成年患者，其肿瘤具有激活的共联HER2(ERBB2)突变，经FDA批准的测试检测，并且根据DESTINY-Lung02试验的结果接受过先前的全身治疗。对该适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。

DESTINY-PanTumor02是一项全球性、多中心、多队列、开放标签的II期试验，评估Enhertu（5.4mg/kg）治疗HER2表达肿瘤的疗效和安全性，包括胆道癌、膀胱癌癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕见肿瘤。

DESTINY-PanTumor02的主要疗效终点是由研究者评估确认的ORR。次要终点包括DoR、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、安全性、耐受性和药代动力学。DESTINY-PanTumor02已在亚洲、欧洲和北美的多个地点招募了268名患者。

DESTINY-PanTumor02 II期试验正在评估ENHERTU在既往接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性HER2表达实体瘤不符合治疗条件的患者中的疗效和安全性，包括胆道、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺和罕见的癌症。该试验的主要终点是研究者评估的确认ORR，研究者评估的反应持续时间是一个关键的次要终点。这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构共享。

HER2是一种酪氨酸激酶受体蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，参与正常细胞生长。在一些癌细胞中，HER2表达被放大或细胞具有激活突变。虽然HER2定向疗法已用于治疗乳腺癌、胃癌和肺癌，但还需要更多研究来评估它们治疗其他HER2表达肿瘤类型的潜力。

“在DESTINY-PanTumor02试验中观察到的具有临床意义的反应再次证实了我们对ENHERTU治疗多种HER2表达癌症的潜力的信念，”第一三共研发全球负责人Ken Takeshita医学博士说。“到目前为止，在多个试验队列中看到的结果将为我们广泛的开发计划的下一步提供信息，因为我们希望尽快将这种重要药物带给尽可能多的患者。”

阿斯利康首席医疗官兼肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi说：“Enhertu已经证明了其改善HER2靶向乳腺癌、胃癌和肺癌患者预后的潜力，这些积极的初步结果在其他肿瘤环境中具有显着意义未满足的需求非常令人鼓舞。DESTINY-PanTumor02结果标志着我们在理解Enhertu在多种HER2表达肿瘤类型中的潜在作用方面向前迈出了重要一步。”

Daiichi Sankyo全球研发主管Ken Takeshita表示：“在DESTINY-PanTumor02试验中观察到的具有临床意义的反应再次证实了我们对Enhertu治疗多种HER2表达癌症的潜力的信念。到目前为止，在多个试验队列中看到的结果将为我们广泛的开发计划的下一步提供信息，因为我们希望尽快将这种重要药物带给尽可能多的患者。”

在DESTINY-PanTumor02试验中，在接受Enhertu治疗的患者中观察到的安全性与在Enhertu的其他试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。

参考资料：

[1]https://finance.yahoo.com/news/enhertu-showed-clinically-meaningful-durable-070000875.html

[2]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/enhertu-destiny-pantumor02-shows-positive-results.html